Status Epilepticus -- Guideline of Treatment

定義:
癲癇持續狀態(Status Epilepticus, 簡稱SE), 就是持續癲癇發作,以前的定義為 「 一次癲癇發作達三十分鐘」或「癲癇反覆發作長達三十分鐘,兩次發作之間,神經系統功能未能完全恢復者」。因應應醫療實際需要,定義稍有修改:(一)簡單部分發作、複雜部分發作或失神發作,持續或反覆發作達三十分鐘者;(二)持續抽搐性發作長達五分鐘者;或(三)一小時內有三次獲以上之抽搐性發作者。癲癇持續狀態是一種病理狀態,可能會造成身體或神經系統的嚴重損害,所以應該視作急症處理。

病理機轉: 癲癇發作時,腦部神經傳導物質改變,使神經細胞的電位由去極化狀態(depolarization)轉為超級化狀態(hyperpolarization),提高癲癇閾值(threshold),終止癲癇發作,神經系統功能也恢復至發作前之基準,這種自我保護的生理現象,有時卻不出現,一波波的癲癇發作因而接踵而來,癲癇持續狀態。由近年的研究發現癲癇持續狀態的產生很可能與GABA受體的功能因持續的癲癇發作之後GABA受體功能降低,導致抑制性的功能下降,癲癇持續狀態才產生。另外由同卵及異卵攣生之遺傳研究顯示癲癇持續狀態之產生極可能有遺傳性。

發生率:SE在一般人口的發生率,大約每年十萬人有五十例,其中抽搐性SE佔40%。按照比例,台灣每年約有5000例抽搐性SE,也不算少。在所有癲癇患者中,每年約有5%會發生SE,以SE作為第一次發作者約10%,在一生中發生SE的機率約為15%。常見之原因為突然停服抗癲癇藥物、酒精或鎮靜劑,其他如腦瘤、腦中風、中樞神經感染、頭部外傷等,三分之一,找不到原因。

分類:

1. 全身抽搐性持續狀態(Major convulsive status):時間超過五分鐘之全身抽搐性發作或一小時
 內連續三次或以上之全身抽搐。

2. 非抽搐性持續狀態(Non-convulsive status):又分失神性持續狀態(Absence or petit mal status)
  及複雜性部份持續狀態(Complex partial status),臨床症狀以意識障礙為主,自動症為輔。
  二者之診斷要靠腦波檢查;前者為泛發性連續棘徐波,所以又稱棘徐波木僵(Spike-wave
  stupor);後者則為局部連續棘波,又稱精神運動型持續狀態(Psychomotor status)。

3. 部份性持續狀態(focal status):又稱持續性部份發作(Epilepsia partialis continua
),以運動症
  狀居多,常見者為局部顏面或肢體連續性抽搐;以感覺症狀出現者甚少。
4. 泛發性肌陣攣持續狀態(Generalized status myoclonicus):局部或全身肌肉陣攣,合併意識昏
  迷或木僵。

5. 隱晦性持續狀態(Subtle status):意識呈木僵或昏迷狀態,眼睛抖動,有時肢體肌肉會出現
  微弱陣攣,腦波顯示兩側發作中癲癇波之變化。因臨床無明顯之肢體抽搐,易被忽略,而
  延誤治療時機。

癲癇持續狀態之處置

第一階段 (0-10 minute)
(1) 檢查生命徵象、瞳孔反射、昏迷指數、眼底、頸部有無僵硬、有無局部神經徵象

(2) 避免缺氧 (調整頭部姿勢、必要時插氣管內管、給予氧氣)

第二階段 (0-60 minute)
(1) 靜脈注射Lorazepam(0.1mg/Kg)at 2 mg/min或 Diazepam (0.2mg/Kg)

(2) 如有電解質、代謝性異常或酸血症,速予矯正。

(3) 建立一條生理食鹽水靜脈點滴管線。

(4) 葡萄糖手指快速檢驗,抽血檢查血液常規、氮素、電解質、鈣、鎂、藥物篩檢、抗癲癇
    藥物濃度動脈氣體分析。

(5) 靜脈給予50毫升之50%葡萄糖液,同時給予100-200毫克之維生素B1。

第三階段(0-60 ~ 90 minute)

(1) 如果血壓正常,在心電圖監測下,靜脈注射 Phenytoin 15~18 mg/Kg,可追加到25mg/Kg, 注    射速度每分鐘小於50 mg。

(2) Valproic acid IV injection 15~20 mg/kg,注射200mg/min仍安全

(3) 如有需要,作神經影像和腦脊髓液之檢查

(4) 若phenytoin、valproic acid無效,改用phenobarbital 15~20mg/Kg

第四階段(30-90 minute)

(1) 轉入加護病房處理,監測心電圖、呼吸和腦波

(2) 如有需要,監測腦壓

(3) 給予Midazolam (Dormicum)、Propofol和神經肌肉阻斷劑,目的在盡快中止發作,減少神    經細胞及肌肉之傷害。

(4) 治療因SE所衍生的併發症如brain edema、rhabdomyolysis、pulmonary edema、hyperthermia

結論:SE若持續超過60分鐘,會嚴重損害身體及神經系統,進而危及性命。根據統計,SE一般
    死亡率為15-20%,如持續四小時、死亡率上升至50%;如持續超過12小時,死亡率則高達
    80%,所以應該視為緊急狀況,積極處理。

Drug dosage
Ativan (Lorazepam)
Route: IV bolus
Dosage: 4mg/dose IV slowly over 2-5 minutes, repeat in 10-15 minutes prn
<8mg/dose, currently our hospital has 2mg/ml/vial, so IV push 2 vials
Advantages: rapid onset of action, long duration, low risk of hypotension or cardiac
Depression
Disadvantages: acute tolerance (~12 hours), respiratory depression(<other BZD),
Sedation

Valium (Diazepam)

Route: IV bolus (<2~5mg/min), rectal
Adult: 10~20 mg, Child: 0.2~0.3 mg/Kg, current at our hospital 10 mg/2cc/amp
So IV push 1 amp in at least three minutes
May be repeated q 10-20 minutes, < 25 mg
Rectal: 10~30 (adult), 0.5~0.75 mg/kg (Child)
Advantage: Rapid onset
Disadvantage: CNS depression, short duration, precipitation from concentrated
solutions, react with plastic
Phenytoin
Route: IV bolus
Dosage: 15~20 mg/Kg (usually 1000mg), rate <20~50 mg/min
If still seizure, give an additional 5 mg/Kg at 50 mg/min
At our hospital 100 mg/2ml/amp, so we need 10 amp for initial Tx
May be repeated 5~6 mg/Kg q6h
Monitor EKG, BP
Advantages: long action, no tolerance, little CNS or respiratory depression
Disadvantages: delayed onset (>20 minutes), precipitation, thrombophlebitis
Local cutaneous reaction, hemorrhagic necrosis

Phenobarbital
Route: IV bolus
Dosage: 15~20 mg/Kg, in our hospital: 100mg/ml/amp, usually 10 amp first
Maybe repeated q 15~30 minutes 5 mg/Kg/dose, < 40 mg/kg
Monitor EKG, BP
Advantages: rapid onset, long action, cerebral protection
Disadvantages: hypotension, CNS or respiratory depression
Dormicum (Midazolam)
Route: IV, IM
IV/IM: 0.1~0.3 mg/kg, q 20 minutes up to 3 doses At our hospital: 15mg/3ml/amp, first dose 1 amp, if seizure still persist, we can repeat twice
Increase rate q30 minutes in increaments of 1 mcg/kg/min until nystagmus
Maintenance dosage: 0.003~0.2mg/Kg/h
Monitor BP, EKG, Oxygen saturation levels
Advantages: rapid onset, easy administration
Disadvantages: CV&respiratory depression, hiccups, nausea, vomiting, headache
Diprivan (Propofol)
Route: IV
Dosage: 1~2 mg/Kg IV bolus, may be repeated
At our hospital: 10mg/ml ( 20 ml/amp)
First dose: 10 ml IV bolus, can be repeated once
Continuous infusion: 5~10 mg/kg/hour a 1~3 mg/kg/hour
Advantages: very rapid onset and recovery, few CV side effects
Disadvantages: involuntary movements, rigidity, choreoathetosis
Ventilator, EEG monitor, may cause seizure, metabolic acidosis

Hypoxia, rhabdomyolysis Proposed Status treatment protocol at our ER and ICU


If ativan is successful, re-established the anti-epileptic drugs for him

If ativan with phenytoin regimen is successful, keep dilantin 1 amp tid, or dilantin 6~9# qd, and keep the blood level above normal range, when the condition is stable, gradually tapering the dilantin to lower than 20

If ativan with valproic acid regimen is successful, keep deparkine chrono 1~2 # bid, or IV injection 1000 ~2000mg/qd, to maintain sufficient blood level

If ativan with phenytoin with phenobarbital regimen is successful: keep the Phenobarbital level by oral or IV drug, considering the future tx, begin the titration of a suitable drugs for patient