幽門桿菌糞便抗原檢查
另一種檢測幽門桿菌感染的新方法
消化系內視鏡室主任 陳邦基醫師
近年來幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)與胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃淋巴瘤等的密切關聯性,已被大家所公認。臨床上要偵測病人有無幽門桿菌感染,可分為侵襲性和非侵襲性方法,前者需要上消化道內視鏡檢查同時切片採取檢體;後者則抽血、吹氣、驗糞便,病人接受度較高。對於有食慾不佳、吞嚥困難、腸胃出血、貧血、體重下降、嘔吐、50歲以後才出現新症狀者,在治療前必須內視鏡檢查以排除惡性腫瘤的可能,並觀察發炎、潰瘍等情況。同時切片檢查,實施快速尿素瓷試驗,一般常採行CLO test,也可做組織病理檢查或細菌培養等。切片時從胃前庭幽門大小彎側及體部大彎側取三個檢體,如有活菌存在時,因有尿素瓷會呈鹼性反應,試劑由黃轉呈紅色,20分鐘即可判讀,反應快則數分鐘,慢則數小時甚至24小時才變色。由於細菌在胃部呈斑狀分佈,採取部位可能剛好無細菌存在(多取幾個部位可避免之),其他病人在1個月內如有服用強的抑酸分泌藥物、抗生素或鉍劑,也可能有偽陰性反應。陽性反應時,可確認有幽門桿菌存在。
非侵襲性檢查法,目前最被廣為採用者首推尿素呼氣試驗法(urea breath test, UBT),將含碳13同位素標定的尿素口服後,細菌的尿素瓷將尿素代謝,產生氨及二氧化碳,二氧化碳進入血液,由肺呼氣出來,測定帶有同位素的二氧化碳的碳量前後變化,即知有無活菌感染。服下尿素後15至20分鐘,即可收集第2次檢體送檢。以往使用質量分光計來檢查,儀器昂貴不易普遍,最近有廠商推出桌上型遠紅外光譜分析儀來分析同位素碳量,經日本及國內台大、林口長庚、台北榮總等多家醫學中心研究,確認其準確性及實用性,只要將服下尿素20分鐘前後收集的二集氣袋插入分析儀器,在6分鐘後即可自動分析將結果列印出來,此種儀器比以往使用的分光計來得輕巧便宜,頗具未來性。
幽門桿菌糞便抗原檢查法(Helico-bacter pylori stool antigen; HpSA Test)是最近發展出來的抗原酵素免疫分析法。97年有報告提及,98年引進國內,99年3月消化系聯合學術演講年會時,台大、高醫、彰基等醫院有臨床經驗發表,確認其高敏感度、特異性及準確率,推介其為安全、便利的診斷利器。幽門桿菌的傳染途徑被認為是主要經口感染,回顧以往的研究,92年有由糞便細菌培養成功的報告,但後來未再有培養成功的例子。93年有利用聚合鏈反應(PCR)來檢測的報告,但不易成功,不若胃切片檢體的測定,且PCR不普遍化。從細菌培養時,要有特殊的培養基、特定的生長條件,如5%氧氣、15%二氧化碳、37℃且要培養3天才能長出細菌,細菌由糞便離開人體後其壽命及感染力如何?以往也有由口腔牙齒的牙菌斑可找到幽門桿菌的報告,因此懷疑經口腔的親蜜接觸也可能傳染,但持反對者認為是胃鏡檢查時將細菌拉到口腔所致。國內亦有研究在家庭成員及夫妻間,相互感染的可能性並不高。因此口對口、糞對口的感染模式,仍待更進一步的釐清。而HpSA Test出現,對糞——口傳染方式,更提供了一分有力的思考模式,也許在疫苗未完全成熟應用前,對感染的預防也能多一分的貢獻。
HpSA檢查
97年美國消化系醫學會年會中首度發表研究,利用兩種抗幽門桿菌外膜的抗體所製成的HpSA測試組,可在糞便樣本中測得幽門桿菌抗原的存在,且其敏感度、特異性及精確度均高達96%,與UBT相較毫不遜色。由於是直接測定抗原而非抗體,臨床上在治療前後使用,感染的可信度高。最大的好處在於其準確性並不受H2阻斷劑、質子幫浦抑制劑、抗生素及鉍製劑的服藥影響。98年年會時Correa醫師利用此測試組,成功地在一具1,700年歲的木乃尹,測得幽門桿菌的外膜抗原,可知當時即有幽門桿菌感染人類的病例。
檢查時需採取糞便檢體,約花生米大小即可,新鮮或冷凍的均可。檢查過程中有兩道培養手續,各為1小時及10分鐘,全程要90分鐘左右。最後結果可以目測法來判定,陰性時為無色,陽性時為黃色,如果微呈黃色,可利用分光光譜分析儀來判定。一組套件的商品可測試48件檢體。檢查過程稍為繁複,但病人只要提供糞便檢體即可。
臨床應用
HpSA test與UBT,CLO Test陽性的意義相同,都表示病人現在正受到幽門桿菌的感染。一樣是非侵襲性的檢查,與呼氣法比較,在某些小兒科病人或不能合作吹氣的病人,如意識不清、嚴重心肺疾病、加護病房住院病人等,只要能取得糞便檢體即可檢查。此外呼氣法會受到某些治潰瘍藥物及抗生素的影響,尤其接受三合一療法除菌時,須等停藥4至6星期後再檢查,以防偽陰性反應出現。而糞便抗原檢查法則有報告指出三合一療法3天後,糞便抗原快速下降,到第4天即測不出來。因此似乎在治療後即可檢測評估療效,但也有認為停藥後1至2星期再檢查者,不用等1個月再檢查應無疑問。
目前國內糞便抗原檢查法尚未普遍,健保有給付CLO試驗,而呼氣試驗法收費比糞便抗原檢查便宜,二者皆須自費受檢,因此臨床上仍以呼氣試驗法為主,但要注意藥物干擾的問題,糞便抗原檢查只有在特定的對象才作,除非將來其價格比呼氣試驗便宜,才有可能廣被採用。